داروهای محبوب کاهش وزن ممکن است بیش از کمک به کاهش وزن عمل کنند. آنها ممکن است سال‌ها را نیز از بین ببرند.

غول‌های داروسازی Eli Lilly و Novo Nordisk می‌گویند که بیمارانی که داروهای آنها را مصرف می‌کنند، بر اساس خوانش‌های «ساعت‌های پیری» مولکولی، کندتر پیر می‌شوند.

چنین ساعت‌هایی سن بیولوژیکی یک فرد را با بررسی تغییرات DNA که با زمان انباشته می‌شوند، یا در نسخه‌های جدیدتر، با ردیابی سطوح پروتئین‌های کلیدی ارزیابی می‌کنند.

هر دو شرکت دریافتند که بیماران دارای اضافه‌وزن یا دیابتی که داروهای به‌نام GLP-1 را مصرف می‌کردند، سن بیولوژیکی کاهش‌یافته‌ای نسبت به آنانی که دارونما مصرف می‌کردند داشتند، اگرچه تفاوت به‌طور گسترده‌ای متفاوت بود، بسته به اینکه چه نوع ساعتی استفاده شد و چه اندامی آزمایش شد.

به‌طور کلی، تفاوت حدود «دو تا سه سال» بود، به‌گفته Nikolaj Roed، یک رهبر پروژه جهانی در Novo، که می‌گوید شرکت «سن بیولوژیکی بهبود‌یافته را در بیماران خود در سراسر آزمایش‌ها و در سراسر بافت‌های مختلف» دیده است.

این یافته‌ها به گمان‌زنی گسترده در میان دانشمندان می‌افزاید که داروهای GLP-1، همانطور که شناخته می‌شوند، بر علل اساسی پیری عمل می‌کنند و ممکن است یک درمان واقعی برای طول‌عمر باشند.

«دو سال یک اثر نسبتاً قوی است، به‌نظر من»، می‌گوید Steve Horvath، استاد در دانشگاه کالیفرنیا، لس‌آنجلس، که به او اعتبار اختراع ساعت‌های پیری. Horvath می‌گوید داده‌های درحال ظهور می‌توانند «شواهدی ارائه دهند که این داروهای GLP-1 در واقع چیزی هستند که به‌عنوان geroprotectors شناخته می‌شوند، داروهایی که پیری بیولوژیکی را کند می‌کنند یا حتی احتمالاً معکوس می‌کنند.»

شرکت‌ها یافته‌های خود را در طول آخر هفته در طول Aging Research & Drug Discovery، یک کنفرانس مخصص به جستجوی درمان‌های علمی برای پیری، به اشتراک گذاشتند. درحالی که آن جستجو هنوز هیچ موفقیت قاطع‌ای تولید نکرده است، برخی دانشمندان اکنون فکر می‌کنند که داروی Novo به‌نام semaglutide (فروخته شده با نام‌های Ozempic و Wegovy) نزدیک می‌شود.

«در یک جمعیت ناسالم، من فکر می‌کنم که این یک داروی ضد‌پیری است»، می‌گوید Vadim Gladyshev، یک بیولوژیست Harvard که به Novo در اندازه‌گیری‌های مولکولی آن کمک کرد. «اما در یک جمعیت سالم، هیچ‌کس نمی‌داند.»

داروها باعث کاهش وزن می‌شوند با تحریک یک گیرنده، GLP-1، که به مغز شما می‌گوید که گرسنه نیستید. با این‌حال، مطالعات جهان‌واقعی فواید بسیار گسترده‌تر را نشان داده‌اند. داروها عملکرد کلیه را بهبود می‌بخشند، فشار خون را کاهش می‌دهند، و حتی احتمال کلی مرگ را به‌طور شدید کاهش می‌دهند.

«اگر سوال این است که «آیا semaglutide می‌تواند به چندین بیماری مربوط به طول‌سلامت و پیری دست یابد؟» ما می‌دانیم که می‌توانیم گوییم پاسخ بله است»، گفت Alejandro Aguayo-Orozco، یک مدیر علمی ارشد در Novo، غول داروسازی دانمارکی، در طول جلسه.

سوال بعدی برای پاسخ، او گفت، این است که آیا چنین اثرهایی با تغییرات در اندازه‌گیری‌های مولکولی پیری بیولوژیکی همراه هستند: «وقتی شما با semaglutide مداخله می‌کنید، آیا واقعاً ساعت‌ها را در هر جهتی حرکت می‌دهد؟ و پاسخ بله است.»

شرکت دریافت که، با گذشت زمان، داروها باعث یک کندشدن گسترده در ساعت‌های پیری می‌شوند—تا ۴ سال در مورد یک ساعتی که به پروتئین‌های قلب نگاه می‌کند. «من فکر می‌کنم که کاملاً واضح است که سن اندام درحال تغییر است»، گفت Aguayo-Orozco.

این مطالعات همچنین یک تقویت بزرگ برای علم ساعت‌های پیری هستند. اگرچه این اندازه‌گیری‌ها سن یک فرد را منعکس می‌کنند، نامعلوم بوده است که آیا آنها به‌عنوان نشانگرهای زیستی واقعی مفید هستند. اکنون سازندگان ساعت شواهدی دارند که خوانش‌های آنها یک کاهش در سن را نشان می‌دهند وقتی مردم داروهایی با فواید گسترده و خوب‌نشان‌شده مصرف می‌کنند.

«مردم ساعت برای یک دهه فشار می‌داده‌اند تا این نوع مطالعه انجام شود»، می‌گوید Yuge Ji، یک بیولوژیست که قبلاً در این زمینه کار کرد و اکنون یک استارتاپ، Reflector Bio، را اداره می‌کند. «این برای آنها بزرگ است.»

به‌عنوان بخشی از مطالعه خود، Novo خون‌گیری از ۱۰,۰۵۲ نفر، نیمی از دارو و نیمی از دارونما، انجام داد. خون آنها، جمع‌آوری‌شده در شروع مطالعه و همچنین ماه‌ها بعد، سپس با «ساعت‌های پروتئومیکی» اندازه‌گیری شد، که از سطوح پروتئین‌های کلیدی برای پیش‌بینی سن و خطر مرگ یک فرد استفاده می‌کنند.

دانشمندان در Eli Lilly تحقیق مشابهی بر روی داروی GLP-1 خود، tirzepatide، انجام دادند با استفاده از ساعت‌های به‌اصطلاح «اپی‌ژنتیک» که سن را با شمردن تغییرات انباشته‌شده به DNA ارزیابی می‌کنند. مطالعه Lilly کوچک‌تر بود، اما همچنین دریافت که برای بیشتر بخش، زمان مولکولی برای مردم روی دارو کندتر حرکت کرد.

«همه ساعت‌ها یک داستان سازگار را می‌گویند که ما یک کاهش در سن می‌بینیم»، Kevin Duffin، معاون رئیس برای تحقیق پیری در Lilly، در طول کنفرانس گفت. «این طور نیست که ما سن را ۳۰ سال یا چیزی معکوس کنیم، اما این یک کاهش قابل‌توجه است.»

این مولکول‌ها به پرفروش‌ترین داروهای جهان تبدیل شده‌اند، با tirzepatide Lilly، فروخته شده به‌عنوان Mounjaro برای دیابت و Zepbound برای چاقی، در صدر فهرست با بیش از ۳۶ میلیارد دلار درآمد برای شرکت در سال گذشته. semaglutide Novo، همچنین فروخته شده تحت بیش از یک نام، یک دوم نزدیک بود.

Alex Zhavoronkov، بنیان‌گذار Insilico Medicine، و سازمان‌دهنده جلسه Boston، می‌گوید که افزایش عمرها حتی به یک سال در سراسر جمعیت جهان برابر با ده‌ها میلیون عمرها خواهد بود.

ماه گذشته Zhavoronkov نشان داد که یکی از داروهای شرکت او، برای یک بیماری ریه، همچنین سیگنال‌های ساعت‌های پیری را معکوس کرد. آن دارو آزمایشی است، اما Zhavoronkov تلاش کرده است تا ایده را ترویج دهد که بشریت وارد یک دوران جدید از داروهای طول‌عمر می‌شود. او همچنین در طول رویداد افشا کرد که او «میکرودوزینگ» داروهای کاهش وزن موجود را انجام می‌دهد، حتی اگر او اضافه‌وزن ندارد.

«من tirzepatide مصرف می‌کنم و semaglutide را نیز به‌طور مساوی تزریق می‌کنم»، Zhavoronkov گفت.

این بخشی از یک تلاش بود تا مستقیماً سوال را مطرح کند که آیا اولین درمان ضد‌پیری بازار‌انبوه از‌قبل اینجا است.

«آیا فکر می‌کنید که یک شخص معقول باید شروع به مصرف semaglutide کند؟» او از Aguayo-Orozco، دانشمند Novo، در جلوی یک حضار شلوغ پرسید.

«من یک پزشک نیستم. من نمی‌توانم به آن سوال پاسخ دهم»، Aguayo-Orozco پاسخ داد.

چندین نفر هشدار دادند که داروهای GLP-1 عوارض جانبی دارند، شامل از دست‌دادن عضله. این یک دلیل است که آنها ممکن است به بیشتر مردم کمک نکنند، می‌گوید Horvath، که می‌گوید او خود آماده نیست تا داروها را مصرف کند، اگرچه در مورد آن فکر کرده است.

«واضحاً، داروها در مردم چاق فواید زیادی دارند، اما من هنوز شواهد کافی ندیده‌ام که آنها برای مردم لاغر مفید خواهند بود»، او گفت. «من حدس می‌زنم که ما باید صبر کنیم.»

پاسخ‌ها می‌توانند در یک یا دو سال شروع به ظهور کنند. در جانوی گذشته، یک آژانس ایالات‌متحده، ARPA-H، ۳۸ میلیون دلار به سوی یک مطالعه در Texas گذاشت که تلاش خواهد کرد تا تعیین کند آیا semaglutide اثرات ضد‌پیری در مردم سالم بالای ۶۰ دارد. آن تحقیق به تغییرات در شناخت، تحرک، و تیزی حواس نگاه خواهد کرد.

آن پروژه همچنین تلاش می‌کند تا به تعریف یک راه تنظیمی برای داروهای ضد‌پیری کمک کند و «یک صنعت درمانی جدید» در اطراف طول‌عمر بسازد.